RESUMO
Thioacetamide (TA) is converted into a hyperacetylating agent which causes hepatic necrosis, regeneration, cirrhosis and cancerous transformation. One of the most characteristic toxicities of TA in rat is observed with a 50 mg/kg per day which induces nucleolar enlargement different from that in regenerating liver. From TA-treated liver, the nucleoli were isolated and characterized for an altered nucleolar signal transduction system. Immunochemistry revealed that the poisoned nucleoli had increased levels of both nucleolus specific proteins (nucleophosmin and nucleolin) and various signal molecules (CK2, Erk1/2, p38, protein kinases A and C, and cyclin A). Using flow cytometry, the nucleoli were found to be in G2-arrested nuclei. Manifestation of the nucleolar enlargement could be readily observed using an ex vivo hepatocyte culture. There were two types of nucleolar enlargement. One was observed in normal hepatocytes with light density of enlarged nucleoli. The other was in TA-treated hepatocytes with dense and compact density of enlarged nucleoli, which contained a 3 to 5-fold higher nudeophosmin content than the control. In vitro induction of nucleolar enlargement with TA was possible. As soon as the hepatocytes anchored on a collagen coat, exogeneous TA (higher than 1 microg/mL) could induce dense and compact nucleoli. However, when an exogeneous drug was added after monolayer formation (1 day), no drug-induced nucleolar enlargement was observed.
Assuntos
Masculino , Ratos , Animais , Células Cultivadas , Citometria de Fluxo , Fase G2/efeitos dos fármacos , Hepatócitos/ultraestrutura , Hepatócitos/efeitos dos fármacos , Região Organizadora do Nucléolo/fisiologia , Região Organizadora do Nucléolo/efeitos dos fármacos , Ratos Sprague-Dawley , Transdução de Sinais/efeitos dos fármacos , Tioacetamida/toxicidadeRESUMO
A expressäo dos genes ribossômicos representada pelas freqüências de associaçöes de satélites e de regiöes organizadoras de nucléolo (RONs) ativas foi avaliada em culturas de linfócitos de um grupo de recém-nascidos e um grupo de indivíduos com idades entre 70-90 anos, através de técnica de coloraçäo pela prata. Observamos freqüências semelhantes de RONs ativas em ambos os grupos ao lado de uma freqüência mais elevada de associaçöes de satélites no grupo dos idosos
Assuntos
Recém-Nascido , Idoso , Humanos , Masculino , Feminino , Cromossomos Humanos/fisiologia , Linfócitos/análise , Região Organizadora do Nucléolo/fisiologia , Idoso de 80 Anos ou mais , PrataRESUMO
Foram analisadas as regiöes organizadoras de nucléolos em cromossomos metafásicos de 16 mulheres normais e 16 pacientes com carcinoma de endométrio. Para essa análise foi aplicada a técnica de bandamento NOR, onde foram contados os cromossomos dos grupos D e G bandados. Verificamos que a atividade AG-NOR é significativamente mais alta nos cromossomos do grupo G de pacientes com carcinoma de endométrio, quando comparados com o grupo controle. É possível que a atividade gênica do rDNA em linfócitos PHA-estimulados está aumentada em pacientes com carcinoma de endométrio devido à liberaçäo de mediadores plasmáticos liberados pelas células neoplásicas. Provavelmente os cromossomos do grupo G säo mais sensíveis a tais mediadores do que aqueles do grupo D. Embora näo tenha sido observada diferença significativa entre pacientes com adenocarcinoma de mama e carcinoma de endométrio, a grande diferença de ambos os grupos quando comparadas com o controle foi devido às pacientes com carcinoma de endométrio, onde a frequência altamente significativa de Ag-NORs foi observada nos cromossomos do grupo G. Esta diferença poderia estar relacionada com a localizaçäo do tumor